ÖZ

Amaç

Nöroblastomlar, olgunlaşmamış sempatik sinir sistemi hücrelerinin farklılaşması ve kontrolsüz çoğalmasının neden olduğu ekstrakraniyal katı tümörlerdir. Çalışmada nöroblastom hücrelerinde antikanserojen sisplatinin IKK-b, NF-kb, p53, Ki-67 protein ve gen ekspresyonu üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır.

Gereç ve Yöntemler

SH-SY5Y hücrelerine, 48 saat boyunca çeşitli dozlarda sisplatin (1, 3 ve 10 µM) uygulanmıştır. IKBK1, MKI67, TP53, NFKB1 gen ekspresyon analizi transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) ile gerçekleştirildi. IKK-b, NF-kb, p53, Ki-67 protein düzeyleri Western blot yöntemiyle tespit edildi.

Bulgular

IKBKB gen ekspresyonu, kontrole kıyasla 1 ve 3 µM’de önemli ölçüde arttı ve 10 µM’de önemli ölçüde azaldı. NFKB1 gen ekspresyonu 1 µM sisplatinde önemli ölçüde artarken, sisplatin konsantrasyonu arttığında azaldı. TP53 gen ekspresyonu 1 ve 3 µM’de önemli ölçüde arttı. MKI67 gen ekspresyonu sisplatin konsantrasyonunun artmasıyla azaldı. Düşük konsantrasyonlu (1 µM) sisplatin grubunda IKK-b ve p53 protein ekspresyonlarında anlamlı bir değişiklik olmazken, NF-kb ekspresyonunda anlamlı artış görüldü. Ancak sisplatinin anlamlı antiproliferatif etki gösterdiği yüksek doz sisplatin (3 µM, 10 µM) uygulanan gruplarda IKK-b ekspresyonları anlamlı derecede azalırken NF-kb ve p53 ekspresyonları arttı. Bu grupta prolifrasyon belirteci Ki-67’nin ifadesi de azalmıştır.

Sonuç

Bu sonuçlar, sisplatinin ve bununla ilişkili NF-kb/IKK-b, p53 ve Ki-67 proteinlerinin antiproliferatif aktivitesini ve nöroblastoma hücrelerinde gen ekspresyonlarının belirgin şekilde değiştiğini vurgulamaktadır.